GLP-1 lijekovi posljednjih su godina privukli veliku pozornost zbog učinka na mršavljenje, ali iskustva ljudi koji ih uzimaju često su vrlo različita. Dok neki uz semaglutid ili tirzepatid brzo vide pomake, drugi sporije gube kilograme ili se teže nose s nuspojavama. Novo istraživanje sugerira da bi razlog za te razlike mogao biti barem djelomično povezan s genetikom.
Velika studija objavljena u časopisu Nature pokazala je da određene genske varijante mogu pomoći predvidjeti kako će tijelo reagirati na GLP-1 terapiju. Znanstvenici su pritom analizirali ne samo gubitak tjelesne mase, nego i vjerojatnost pojave nuspojava poput mučnine i povraćanja.
Što je pokazalo novo istraživanje o GLP-1 terapiji
Istraživači su analizirali podatke gotovo 28.000 ljudi koji su uzimali GLP-1 lijekove. Sudionici su većinom bile žene, prosječne dobi od 52 godine, a terapiju su koristili prosječno 8,3 mjeseca.
U prosjeku su ispitanici izgubili oko 11 kilograma, odnosno približno 11,7% početne tjelesne težine. No ono što je posebno privuklo pažnju znanstvenika jest činjenica da ishod nije bio jednak kod svih.
Studija je identificirala varijantu u genu GLP1R, koji kodira receptor na koji ciljaju ovi lijekovi. Upravo je ta varijanta bila povezana s većim gubitkom kilograma, što upućuje na to da biologija pojedinca može imati važnu ulogu u uspješnosti terapije.
Zašto neki uz GLP-1 gube više kilograma
Najznačajniji nalaz odnosio se na varijantu rs10305420 u genu GLP1R. Ljudi koji su nosili ovu varijantu bilježili su dodatni gubitak težine u usporedbi s onima koji je nisu imali.
Znanstvenici su taj rezultat provjerili i u zasebnoj skupini od 4.855 ljudi uključenih u program, čime su dodatno potvrdili da povezanost nije slučajna.
Ovo otkriće moglo bi objasniti zašto GLP-1 terapija kod nekih djeluje izraženije nego kod drugih. Drugim riječima, razlike u rezultatima možda nisu samo posljedica prehrane, navika ili doze lijeka, nego i individualnih genetskih obilježja.
Kakvu ulogu genetika ima u nuspojavama GLP-1 lijekova
Ista genska varijanta koja je bila povezana s većim gubitkom težine bila je povezana i s većom vjerojatnošću pojave mučnine i povraćanja. To sugerira da učinkovitost terapije i nuspojave možda dijele isti biološki mehanizam.
Kod osoba koje su uzimale tirzepatid istraživači su izdvojili još jedan važan gen – GIPR. Budući da tirzepatid djeluje na dva receptora, GLP-1 i GIP, logično je da i genske razlike povezane s oba sustava mogu utjecati na iskustvo liječenja.
Varijanta rs1800437 u genu GIPR bila je povezana s većim rizikom od povraćanja, ali samo kod korisnika tirzepatida. Osobe koje su imale varijante i na GLP1R i na GIPR genima imale su znatno veću vjerojatnost povraćanja tijekom terapije.
Zašto rezultati GLP-1 terapije nisu jednaki kod svih
Iako genetika igra važnu ulogu, istraživači naglašavaju da ona nije jedini čimbenik koji određuje odgovor na GLP-1 terapiju. U analizi su važnima pokazali i brojni negenetski faktori.
Među ključnim nalazima izdvojili su sljedeće:
- žene su u prosjeku gubile više kilograma od muškaraca
- korisnici tirzepatida imali su izraženiji gubitak težine od korisnika semaglutida
- osobe s dijabetesom tipa 2 uglavnom su gubile manje kilograma
- razlike su zabilježene i među populacijama različitog podrijetla.
Kada su znanstvenici spojili genetske i negenetske čimbenike u jedinstveni model, mogli su objasniti oko 25% razlika u ishodima mršavljenja. To znači da odgovor na GLP-1 terapiju ovisi o kombinaciji biologije, karakteristika lijeka i individualnog zdravstvenog profila.
Ova studija sugerira da bi genetika u budućnosti mogla pomoći liječnicima bolje procijeniti tko će imati jači učinak od GLP-1 terapije, a tko veći rizik od nuspojava. Iako takvo testiranje još nije dio rutinske kliničke prakse, rezultati potvrđuju da odgovor na lijekove poput semaglutida i tirzepatida nije jednak kod svih te da te razlike mogu imati biološku podlogu.
Pročitaj i ovo:
- Dr. Mario Škugor: “Debljina je kronična bolest koja traži cjeloživotnu pažnju”
- Posežete za grickalicama i kad niste gladni? Psiholozi otkrivaju zašto
- Debljina nije samo pitanje volje, poručili su stručnjaci na konferenciji “Istina o debljini”
